众所周知，p53是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因，超过一半的肿瘤患者带有p53突变。p53单位点突变可能导致家族性的李-佛美尼综合症（Li-Fraumenisyndrome）。p53基因敲除小鼠会在发育早期就形成肿瘤。
自从年p53基因被发现以来，p53一直是分子生物学和肿瘤学的“明星分子”。在Nature杂志年的一项统计中，p53以绝对优势位列过去几十年最热门研究基因榜第一名。
p53主要作为转录因子，激活或者抑制多种下游靶基因的转录来行使功能。这些靶基因的作用主要包括诱导细胞周期停滞、DNA修复、调节细胞代谢、细胞衰老、细胞凋亡，以及新近发现的诱导细胞发生铁死亡（ferroptosis）等。
但是，p53的诸多功能里哪一项/哪几项才是真正起到抑制肿瘤的作用的？
关于这个问题，学术界一直存在一些争议。年以前，学术界认为p53的诱导细胞周期停滞、衰老或者凋亡已经足以解释其抑癌功能。
然而在-年，三项研究（两篇Cell+一篇CellReports）推翻了这一观点。其中最著名的一篇文章来自于美国哥伦比亚大学医学院顾伟教授实验室（Cell,）。
顾伟教授是p53领域的国际权威科学家之一。在过去二十多年的研究里，顾伟教授实验室诞生了p53功能及调控的多项重要成果（主要结论发表在十余篇CNS正刊+数篇CNS子刊之上）。
年，顾伟实验室利用p53功能性突变小鼠，发现p53在失去诱导三项经典抑癌功能（细胞周期停滞，衰老或者凋亡）后，依然可以有抑癌功能（Cell,）。特别地，该p53突变体在丧失激活多个传统经典p53靶基因（PUMA，NOXA以及p21等）功能的同时，依然可以激活一些代谢相关的靶基因。这提示了代谢调节功能可能是p53抑制肿瘤的关键。接下来的几年，顾伟课题组多项成果揭示了p53通过调节肿瘤代谢活动而抑制肿瘤（Nature,;PNAS,;CellReports,;NatureCellBiology,;GenesDevelopment,）。
近日，顾伟教授课题组在著名肿瘤学综述期刊SeminarsinCancerBiology上发表题为：The