前言:
胃肠道标本,在病理医师的日常工作中占据了很大一部分。毋庸置疑,免疫组化对其诊断和鉴别诊断有着非常重要的意义。为便于各位病理同仁更系统、全面了解胃肠道肿瘤常用免疫组化标记知识,我们将分为上皮性肿瘤、间叶性肿瘤两个部分进行介绍。
胃肠道肿瘤免疫组化标记:上皮性肿瘤
表1.胃肠道上皮性肿瘤免疫组化指标概述(点击可查看大图)
备注
腺癌中的髓样型一般为阴性;
细胞核着色;
高分化神经内分泌肿瘤(类癌);
高分化神经内分泌癌(不典型类癌);
低分化神经内分泌癌;
肠嗜铬样细胞。
指标详解
1CDX-2
CDX-2是一种转录因子蛋白,调节肠上皮的分化及增殖。正常情况下,自胃肠道胚胎发育后期开始、胃之后的黏膜就有CDX-2的表达,因此可表达于成人肠黏膜中的多种细胞类型,如吸收上皮、杯状细胞、潘氏细胞、神经内分泌细胞。CDX-2也是食管Barrett化生的早期标记,其表达意味着鳞状上皮转化为具有杯状细胞的柱状上皮。CDX-2可表达于食管及胃肠道的腺癌、不同肠道区域的神经内分泌肿瘤,阳性率及阳性程度最高的情况见于结直肠腺癌。CDX-2的表达一般会伴有CK20的表达。图1.转移性结直肠腺癌,CDX-2在肿瘤细胞的细胞核强阳性表达。
阳性表达模式:细胞核
推荐阳性质控组织:阑尾
很多非胃肠道腺癌中也可有CDX-2的表达:来源于脐尿管的膀胱腺癌、胰腺癌、胆道腺癌、卵巢黏液癌中,其表达水平较高。还有报道称CDX-2可表达于个别前列腺癌。伴黏液分化的肺腺癌也可表达CDX-2,而该型肺腺癌还表达CK20、而不表达TTF-1。胃肠道外的某些神经内分泌肿瘤也可表达CDX-2。反之,间变性高级别胃肠道腺癌、腺癌中的髓样癌则会有CDX-2表达的缺失。2SATB2
SATB2也是一种转录因子,且是一种参与骨母细胞分化的DNA结合蛋白,因此该指标也是骨肉瘤的重要诊断标记。在胃肠道来说,SATB2选择性表达于结直肠上皮,胃、小肠的黏膜及胰腺上皮并不表达;因此这一指标是结直肠腺癌、包括髓样癌在内的一种特异性指标。日常工作中,SATB2一般与CK20联合应用。图2.肺转移的直肠腺癌,SATB-2在肿瘤细胞的细胞核强阳性表达。
阳性表达模式:细胞核
推荐阳性质控组织:阑尾
SATB2还可选择性表达于左半结肠、直肠的神经内分泌肿瘤,而其他部位的神经内分泌肿瘤据报道为阴性、或弱阳性。SATB2的低水平表达还曾报道于少数肺腺癌、卵巢癌;上消化道及胰腺的腺癌一般并不表达。3CDH17
CDH17是钙离子依赖的细胞黏附素(cadherin)家族成员之一,受CDX-2的调控。正常情况下,该指标表达于胃肠道和胰腺上皮细胞及相关的腺癌,而肺腺癌、乳腺癌、甲状腺乳头状癌、移行细胞癌、肾细胞癌、肝细胞癌、间皮瘤一般均为阴性。图3.胃腺癌中CDH17阳性。
阳性表达模式:细胞膜及胞质
推荐阳性质控组织:阑尾
4Villin
Villin是一种肌动蛋白结合蛋白,是不同类型上皮中刷状缘的组成成分,具体如肠黏膜、输卵管及输精管黏膜、近端肾小管的衬覆上皮。Villin在胃肠道腺癌阳性表达,卵巢癌、子宫内膜样癌、肾细胞癌中也可有阳性表达;不同来源的高分化神经内分泌肿瘤也有表达。1
迈迈:”CDX2是一种肠道特异性转录因子,在肠发育的早期表达,参与调节肠上皮细胞的增生和分化,因此在消化道上皮化生和肿瘤发生中起重要作用。正常情况下,该指标表达于肠上皮的绒毛和隐窝表面、十二指肠至直肠的肠上皮细胞。与Villin联用,可鉴别结直肠腺癌与转移性腺癌。CDX2表达与胃癌的发生密切相关,74%的胃癌中能检测到CDX2。需要注意的是,CDX2缺失会促进散发性结肠癌发展,如本文所述,结肠腺癌中髓样癌并不表达该指标。SATB2主要用于骨肉瘤的诊断,以及与其他非成骨性肉瘤的鉴别诊断。此外,该指标在结直肠癌中高表达,而其他肿瘤如胰腺、胃、胆囊、卵巢、宫颈、宫内膜腺癌罕见表达或阴性,因此也可作为下消化道肿瘤(如结直肠癌)的敏感和特异标记物(联用CK7和CK20)。“
抗体名称
克隆号
阳性对照
阳性部位
CDX-2*
MX
阑尾、结肠腺癌
胞核
CDX-2
EPRY
阑尾、结肠腺癌
胞核
SATB2
EP
结肠、骨肉瘤
胞核
Villin*
MX
结肠腺癌、阑尾胞质Villin
CWWB1
结肠腺癌、阑尾
胞质
*标为迈新克隆产品
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